急性呼吸衰竭

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与SARSMERS非常类似首个新冠肺 [复制链接]

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本文来源:澎湃新闻

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2月18日,全球首份新冠肺炎患者病理报告于当地时间2月17日由国际著名医学学术期刊《柳叶刀呼吸医学》(TheLancetRespiratoryMedicine)在线发表。研究团队的病理分析并非通过完整尸检获得,而是通过患者死亡后微创病理检查(post-mortembiopsy)。

该论文研究团队来自国家感染性疾病临床医学研究中心,通讯作者之一为中科院院士、国家感染性疾病临床医学研究中心主任王福生教授。

目前的临床回顾显示,新冠肺炎患者中不少为轻、中症,但该疾病也可能致死。王福生等人在论文中提到,该疾病目前致死率为2%。重症患者会因为大量肺泡损伤和进行性呼吸衰竭而死亡。论文引用截至2月15日的数据:确诊约例,死亡人。

然而,由于此前几乎没有进行尸检或活组织切片检查,因此一直没有新冠肺炎的病理报告。在这项研究中,研究团队通过在患者死后获取组织样本,研究了一名死于新冠肺炎患者的病理特征。

研究团队申明,“本研究符合国家卫健委规定及《赫尔辛基宣言》。我们的发现将有助于理解新冠肺炎的发病机制,并改进针对该疾病的临床策略。”

值得一提的是,就完整的新冠肺炎患者遗体解剖,在法律*策允许并征得患者家属同意后,第一例、第二例新冠肺炎逝者遗体解剖工作已于2月16医院完成。知名法医病理学专家、湖北省司法鉴定协会会长刘良参与解剖工作。预计10天以内可以得出结论。

对于解剖新冠肺炎逝世患者遗体的重要性,九三学社中央副主席、中国工程院院士丛斌此前在接受科技日报记者采访时表示,目前我们对新冠病*感染致病、致死的病理学机制并不十分明确,对病人体内的免疫性炎症、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、细胞缺氧或用氧障碍,系统性炎症反应综合征(SIRS)和多器官功能障碍综合症(MODS)的临床诊断还缺乏形态学依据,这些都需要通过解剖才能知晓。

死者发病前有武汉旅行史,发病14天死亡

论文显示,该名患者因发烧、发冷、咳嗽、疲劳和呼吸急促等症状被收治。患者报告曾于发病前有过武汉旅行史,最初症状为轻微寒战和干咳,但一直工作到症状出现后1周才就医。

就诊之后,患者的胸部X光片显示双肺多发斑片状阴影。随后,根据中国疾控中心(CDC)的咽拭子RT-PCR检测结果,患者被确诊为新冠肺炎。

随后,该患者立即被送进隔离病房,患者接受了包括氧疗、抗病*治疗及支持对症治疗在内的综合治疗。期间,考虑到患者有严重的呼吸短促和低氧血症,医院给予了激素等方面的积极治疗,用于缓解肺部炎症,由于呼吸困难改善不明显,医生多次建议进入重症监护病房,并接受呼吸机治疗支持,但是患者因幽闭恐惧症而拒绝。医院还给予相应的积极的治疗。非常令人遗憾的是,患者于发病的第14天病情急剧恶化,多位医务人员冒着被病*感染的危险,对患者进行了有创通气等多项积极治疗,然而患者因救治无效而病故。

病理特征与SARS、MERS患者非常类似

研究团队从患者的肺脏等器官中取得微量组织样本,发现双侧弥漫性肺泡损伤,伴随细胞纤维粘液样渗出物。右肺显示出明显的肺细胞脱落和肺透明膜形成,表明患者患有急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。左肺组织显示肺水肿和肺透明膜的形成,表明患有早期ARDS。

由新型冠状病*(SARS-CoV-2)引起的严重肺炎的患者右肺(A)和左肺(B)组织,肝组织(C)和心脏组织(D)的病理表现

在两个肺中均可见到间质单核炎性细胞浸润,以淋巴细胞为主。在患者肺泡内腔中鉴定出多核合胞细胞,由于细胞核变大造成非典型的肺细胞增大,细胞中存在两亲性粒状细胞质和突出的核仁特征,表现出病*性细胞病变。在核内或胞浆内没有发现明显的病*包涵体。

研究团队提到,新冠肺炎的病理特征与SARS和中东呼吸综合征(MERS)患者出现的病理特征非常类似。

此外,新冠肺炎患者的肝样本显示中度微血管脂肪变性,心脏组织中没有实质性损害。

研究团队早期对患者的外周血进行了流式细胞分析。结果显示,血液中CD4和CD8T细胞的数量大大减少,但它们却被过度激活。其中,CD4T细胞中高度促炎性CCR4+CCR6+Th17的浓度增加;同时,CD8T细胞具有高浓度的细胞*性颗粒。研究结果表明,以Th17的增加和CD8T细胞的高细胞*性为表现的T细胞过度激活,能够部分解释该患者为什么产生了严重的免疫损伤。

X射线图像显示患者肺炎进展迅速,左右肺均有严重的损害。

或考虑及时适当使用糖皮质激素和呼吸机

研究团队提到,尽管有专家不建议常规使用糖皮质激素治疗新冠肺炎,但根据我们在病理研究中发现的肺水肿和肺透明膜形成,对于重症患者来说,应考虑及时适当使用糖皮质激素和呼吸机的治疗方法,从而避免ARDS(急性呼吸窘迫综合征)的恶化。该研究结果提示目前正在临床研究的抗血清治疗和干细胞治疗,有可能通过抑制免疫系统过度激活、控制肺部急性免疫异常和细胞因子介导的炎症反应,对于缓解呼吸窘迫症状、抑制肺部急性炎症进展将发挥积极作用,与其他新型治疗技术或药物一起,今后有望为重症患者“力挽狂澜”。

此外,淋巴细胞减少是新冠肺炎患者的常见特征,可能是与疾病严重程度和死亡率相关的关键因素。

研究团队总结,在这一新冠肺炎重症病例中,我们的临床和病理学发现不仅可以帮助确定死亡原因,还可以提供有关新冠病*相关肺炎发病机理的提供科学依据,进而有可能帮助临床医生根据重症患者的病情变化,及时制定有效的治疗策略,提高治愈率,同时降低死亡率。

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